Trichomonas vaginalis antimicrobienne …

Trichomonas vaginalis antimicrobienne ...

Trichomonas vaginalis Résistance aux antimicrobiens dans 6 villes américaines, Réseau de surveillance des MST, 2009-2010

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Robert D. Kirkcaldy. Peter Augostini, Lenore E. Asbel, Kyle T. Bernstein, Roxanne P. Kerani, Christie J. Mettenbrink, Preeti Pathela, Jane R. Schwebke, W. Evan Secor, Kimberly A. Workowski, Darlene Davis, Jim Braxton et Hillard S . Weinstock

Auteur affiliations: Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Géorgie, Etats-Unis (R.D. Kirkcaldy, P. Augostini, W.E. Secor, K.A. Workowski, D. Davis, J. Braxton, H.S. Weinstock); Philadelphie ministère de la Santé publique, Philadelphie, Pennsylvanie, Etats-Unis (L.E. Asbel),; San Francisco Département de la santé publique, San Francisco, Californie, Etats-Unis (K.T. Bernstein); Santé publique de Seattle et le comté de King, Seattle, Washington, États-Unis (R.P. Kerani); Denver Public Health Department, Denver, Colorado, États-Unis (C. Mettenbrink); New York City Department of Health and Mental Health, New York, New York, États-Unis (P. Pathela); Jefferson County Department of Health, Birmingham, Alabama, États-Unis (J.R. Schwebke); Université de l’Alabama, Birmingham (J.R. Schwebke); Emory University, Atlanta (K.A. Workowski)

Abstrait

Nitroimidazoles (métronidazole et tinidazole) sont les seuls médicaments recommandés pour le traitement Trichomonas vaginalis infection, et des échantillons précédents qui ont évalué la résistance de ces isolats ont été limitées dans leur portée géographique. Nous avons évalué la prévalence de métronidazole aérobie in vitro et la résistance à la tinidazole chez les T. vaginalis isolats provenant de plusieurs sites géographiques, aux États-Unis. écouvillonnages ont été obtenus auprès des femmes qui ont subi des examens pelviens de routine dans les cliniques de maladies sexuellement transmissibles dans 6 villes américaines. Cultivé T. vaginalis isolats ont été testés pour la résistance de nitroimidazole (concentration létale minimale aérobie [MLC] gt; 50 pg / ml). de 538 T. vaginalis isolats, 23 (4,3%) présentaient faible niveau de résistance à la métronidazole in vitro (concentration létale minimale de 50 à 100 pg / ml). Aucun isolat présentaient modérée à haut niveau de résistance au métronidazole ou de la résistance de tinidazole. Les résultats soulignent la possibilité que le recours à une seule classe de médicaments antimicrobiens pour traiter T. vaginalis infections peuvent accroître la vulnérabilité à l’émergence de la résistance. Ainsi, de nouvelles options de traitement sont nécessaires.

Trichomonase, causée par Trichomonas vaginalis, est l’une des maladies les plus courantes sexuellement transmissibles non viraux (MST): chaque année, ≈248 millions de cas d’incidents se produisent dans le monde entier, et ≈7.4 millions de cas aux États-Unis (1,2 ). La prévalence estimée de US T. vaginalis l’infection est de 3,1%, avec une prévalence plus élevée chez les femmes et les femmes de statut socioéconomique faible que chez les autres femmes (noir3 ). La trichomonase est une cause fréquente de vaginite et peut contribuer à une rupture prématurée des membranes pendant la grossesse, l’accouchement prématuré, faible poids de naissance, et peut faciliter l’acquisition du VIH (47 ).

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (Atlanta, Georgia, USA) STD Directives pour le traitement recommande l’utilisation d’un agent antimicrobien 5-nitroimidazole, soit métronidazole ou tinidazole, pour le traitement de T. vaginalis infection (8 ). Le métronidazole a été le pilier du traitement depuis plusieurs décennies; cependant, tinidazole a une meilleure activité in vitro et est bien toléré (8 ).

Le recours à une seule classe de médicaments pour le traitement T. vaginalis Les infections peuvent être problématiques si la résistance à nitroimidazole devient répandue dans T. vaginalis souches. Trois petites études qui ont examiné la prévalence de la résistance in vitro aux États-Unis ont été menées au cours des 15 dernières années, mais elles ont été limitées dans leur portée géographique (911 ). Notre objectif était d’évaluer la prévalence de métronidazole aérobie in vitro et la résistance à la tinidazole parmi un large échantillon de T. vaginalis isolats provenant de plusieurs sites géographiques, aux États-Unis.

Méthodes

Les données démographiques et T. vaginalis isolats ont été recueillies auprès des femmes fréquentant 6 cliniques de MTS participant au Réseau de surveillance des MST (SSuN). SSuN est un réseau de surveillance des sites sentinelles qui, à travers la mise en œuvre de protocoles communs pour la collecte, le reporting et l’analyse des données de surveillance accrue, vise à améliorer la capacité des nationaux, étatiques, et les programmes de MST locales pour détecter, surveiller et répondre rapidement aux tendances des MST. T. vaginalis spécimens de femmes subissant des examens physiques ont été recueillies de façon systématique, soit consécutivement ou certains jours de la semaine, en 2009 et 2010, dans les villes suivantes: Birmingham, Alabama (n = 80 isolats viables soumis); Denver, Colorado (n = 99); New York, New York (n = 93); Philadelphie, Pennsylvanie (n = 103); San Francisco, Californie (n = 85); et Seattle, Washington (n = 96). Deux sites (Seattle et San Francisco) limitent la participation des femmes symptomatiques. (Parce que les données ont été obtenues grâce à une activité de surveillance, CDC n’a pas besoin de sujets examen humain.)

Les données concernant les caractéristiques démographiques des patients, l’état de grossesse, la présence ou l’absence de symptômes évocateurs d’une trichomonase (pertes vaginales, une odeur ou des démangeaisons), le diagnostic de la trichomonase avant au cours des 12 mois précédents, et la présence ou l’absence de pertes vaginales à l’examen physique ont été extraites des médicale Enregistrements. Les sécrétions vaginales ont été recueillies à l’aide d’un écouvillon stérile en Dacron lors de l’examen pelvien, et le tampon a été utilisé pour inoculer le téléviseur InPouch (BioMed Diagnostics, San Jose, CA, USA) milieux de culture, selon les spécifications du fabricant. Avant l’inoculation, le milieu de culture InPouch TV a été conservé à température ambiante (18 ° C-25 ° C) dans une position horizontale à l’abri du soleil. les cultures de télévision InPouch inoculées ont été incubées à 35 ° C-37 ° C pendant 24-96 heures. Une culture a été considéré comme positif si au moins une trichomonas a été observée par microscopie. Les cultures positives ont été transportés à la Division des maladies parasitaires et le paludisme Laboratoire (CDC) par exprès nuit courrier. À l’arrivée, les parasites ont été incubés dans Diamonds TYM (typticase, extrait de levure, et milieu maltose) à 37 ° C jusqu’à ce que les cultures axéniques ont été obtenus.

Les isolats ont été analysés pour déterminer le métronidazole et le tinidazole sensibilité dans des conditions aérobies, selon la méthode développée par Meingassner et Thurne en utilisant des dilutions en série de concentrations de médicament de 0,2 à 400 ug / mL (12 ). La concentration létale minimale (MLC) a été la plus faible dilution à laquelle aucun trichomonas motiles ont pu être observées à partir d’un dosage isolat. Les isolats ont été testés en triple exemplaire, et le test a été répété deux fois. souches de contrôle étaient CDC 085 (résistant) et CDC 520 (sensible). Si les résultats diffèrent, le résultat modal a été utilisé. la résistance de bas niveau a été défini comme aérobie MLC 50-100 pg / ml, la résistance au niveau modéré de 200 pg / ml, et une résistance de haut niveau comme gt; 400 pg / ml (13 ).

Si plusieurs isolats ont été soumises à partir d’un seul patient, nous avons inclus le premier isolat soumis dans l’ensemble de données analytique. Nous avons comparé les CLM médianes de métronidazole et le tinidazole en utilisant le Wilcoxon appariés paires test de rang signé pour tenir compte de la corrélation intra-isolat. Nous avons évalué la prévalence de métronidazole et le tinidazole résistance à des isolats et comparé la prévalence de la résistance à chaque agent par emplacement géographique en utilisant le test de χ 2. Nous avons comparé la médiane CLM de métronidazole par site géographique en utilisant le test de Wilcoxon. Les données démographiques et cliniques pour les femmes infectées par un isolat résistant (métronidazole ou tinidazole MLC gt; 50 pg / ml) ont été comparés avec les données pour les femmes infectées par un isolat sensible en utilisant χ 2 ou test exact de Fisher pour les données dichotomiques et t test pour les données continues. Les valeurs de p étaient 2-tailed et considérées comme significatives à plt; 0,05. Les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel SAS version 9.2 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

Résultats

Du 6 Avril 2009, à 17 Novembre 2010, un total de 560 évaluables échantillons vaginaux sur écouvillon ont été soumises par 538 femmes (gamme par femme, 1-3 spécimens de frottis). Parmi ces femmes, l’âge médian était de 28 ans (13-67 ans); 71% étaient des Afro-américains, 11% étaient blancs non-hispaniques, 11% étaient d’origine hispanique ou Latina, et 5% d’autres race / ethnicité. données Race / ethnicité manquaient pour 2%. Au moins 1 épisode précédent de la trichomonase a été rapporté par 39% des femmes qui ont soumis des échantillons. Trois pour cent des femmes étaient enceintes, et aucun n’a été infecté par le VIH. Les symptômes compatibles avec la trichomonase (pertes vaginales, une odeur ou prurit) ont été signalés par 77% des femmes. Par site, 80 (14,9%), les femmes étaient de Birmingham, 94 (17,4%) étaient de Denver, 92 (17,1%) étaient de New York, 103 (19,1%) étaient de Philadelphie, 82 (15,2%) provenaient de San Francisco , et 87 (16,2%) étaient de Seattle.

Figure. Répartition des concentrations létales minimales (MLCS) de tinidazole et le métronidazole, Réseau de surveillance des MST, 2009-2010 (n = 538). Susceptibilité à métronidazole et le tinidazole sont définis comme MLC lt; 25 pg / ml.

Des 538 isolats, le MLC médian de métronidazole (3,1 pg / ml) était plus élevé que le MLC médian de tinidazole (0,8 pg / ml) (PLT; 0,001) (Figure). La prévalence de la résistance au métronidazole bas niveau a été de 4,3% (IC à 95%, 2,7% -6,4%). Aucun isolat présentaient une résistance modérée à métronidazole de haut niveau; tous les isolats étaient sensibles à tinidazole. La prévalence de la résistance au métronidazole n’a pas varié de manière significative par site géographique: Birmingham, 1,3% (IC à 95%, 0,1% -6,8%); Denver, 7,5% (IC 95%, 3,1% -14,7%); New York, 2,2% (IC à 95%, 0,3% -7,6%); Philadelphie, 3,9% (1,1% -9,7%); San Francisco, 4,9% (IC à 95%, 1,3% -12,0%); et Seattle, 5,8% (IC à 95%, 1,9% -12,9%). La médiane MLC métronidazole parmi les isolats de Birmingham (3,1 pg / mL [intervalle de 0,4 à 50 pg / ml]) a été plus faible que chez les isolats de Seattle (6,3 pg / ml [gamme 0,4 à 100 pg / mL]; p = 0,043); sinon aucune différence significative dans la médiane du MLC par site ont été détectés. On n’a pas trouvé de différences significatives entre les femmes infectées par une souche et les femmes métronidazole résistantes infectées par une souche de métronidazole sensible en termes d’âge, la race / l’origine ethnique, le statut de la grossesse, état des symptômes, ou ayant un diagnostic antérieur de la trichomonase.

Seize femmes soumises 2 évaluables isolats, et 1 femme soumis 3 isolats. Parmi ces 17 femmes, la durée médiane entre le prélèvement de l’échantillon était de 128 jours (2-392 jours). Trois femmes ont présenté les deuxièmes échantillons dans les 30 jours suivant le dépôt initial (de MLCS initiales de métronidazole: 0,8 à 3,1 pg / ml), 3 dans les 60 jours (MLCS initiales 1/6 à 6/3 pg / mL), et 1 dans les 90 jours (initial MLC 0,8 pg / ml). Les données sur les ré-exposition sexuelle étaient disponibles pour seulement 1 de ces 7 femmes. Pour les isolats initiaux de 2 femmes, CLM de métronidazole étaient gt; 12,5 pg / ml (50 pg / mL dans les deux cas). Dans 1 cas, le second isolat a été recueilli 158 jours après la première, et la femme a rapporté 12 partenaires sexuels au cours des 3 mois précédents. Dans l’autre cas, le second isolat a été recueilli 308 jours plus tard, et le MLC de métronidazole pour cette souche était de 0,8 ng / mL.

Discussion

À notre connaissance, cette étude est la première évaluation multisite menée pour évaluer la prévalence de l’in vitro T. vaginalis résistance aux Etats-Unis. Bien que le métronidazole a été utilisé pour traiter T. vaginalis infections pour ≈ 40 ans, nous avons trouvé une faible prévalence de la résistance in vitro dans de métronidazole. CLM de tinidazole étaient inférieurs à ceux du MLC métronidazole, et nous ne détecte pas la résistance de tinidazole.

La prévalence de la vitro métronidazole et le tinidazole résistance est compatible avec précédemment publié les estimations américaines. Trois études menées dans le sud-est des États-Unis parmi les femmes fréquentant les MST ou gynécologie cliniques de 1997 à 2005 a révélé une prévalence métronidazole résistance de 2,4% -9,5% (911 ). La plupart des isolats de métronidazole résistant dans ces études présentaient une résistance de bas niveau. Dans 2 de ces études Tinidazole résistance a également été testé: Krashin et al. ne pas détecter la résistance de tinidazole (11 ), Et Schwebke et Barrientes détectés 1 isolat (0,6%) qui présentaient une résistance de tinidazole bas niveau (MLC 50 pg / mL) parmi les 178 isolats testés (dix ). Parmi 91 isolats collectés en Espagne en 1995 et 1999, 2,2% présentait une résistance de bas niveau au métronidazole (14 ). Une petite étude menée auprès des femmes de Papouasie-Nouvelle-Guinée ont trouvé 21 (91%) des 23 isolats étudiés avaient de métronidazole de CLM gt; 50 pg / ml, dont quatre (17%) avec CLM de 200 pg / ml (15 ). Cependant, la méthode d’échantillonnage utilisée pour inscrire les femmes n’a pas été décrites et ne peut pas avoir été systématique, ce qui limite considérablement la capacité d’estimer la prévalence au niveau de la population de la résistance. Les enquêteurs du Royaume-Uni ont rapporté que 1,7% des femmes traitées pour la trichomonase pendant 1998-2002 semble avoir pas répondu au traitement et a nié une nouvelle exposition; la sensibilité in vitro des données ne sont pas disponibles (16 ).

existe Incohérence entre les résultats de sensibilité in vitro et les résultats cliniques du traitement, en particulier pour les infections à faible niveau de résistance in vitro. La résistance clinique et l’échec de traitement ont eu lieu avec T. vaginalis isolats pour lesquels des nitroimidazoles étaient CLM aussi bas que 12,5 pg / mL, et le succès du traitement a eu lieu dans les infections à T. vaginalis isolats pour lesquels CLM de nitroimidazoles étaient 1-200 ug / mL (13 ). En général, cependant, MLC élevées sont associées à une plus grande probabilité d’échec du traitement. Une récente évaluation de l’utilité des tests de sensibilité chez les femmes dont le traitement clinique a échoué constaté que les recommandations de traitement en fonction des résultats de susceptibilité peuvent avoir un rôle bénéfique pour informer la gestion clinique de certaines femmes avec une infection persistante (17 ). T. vaginalis les tests de sensibilité ne sont pas disponibles régulièrement; ces tests doivent être effectués par un laboratoire qualifié et est disponible au CDC (1-800-CDC-INFO).

En évaluation transversale in vitro antimicrobien sensibilité aux médicaments, l’étude n’a pas été conçu pour détecter les défaillances de traitement clinique. isolats multiples ont été recueillies auprès de 17 femmes. Cependant, nous ne recueillons pas systématiquement des données sur une nouvelle exposition sexuelle après le traitement ou l’adhésion, donc nous ne sommes pas en mesure de déterminer si l’un de ces cas ont donné de l’échec du traitement. Les CLM de métronidazole les isolats initiaux étaient faibles, ce qui suggère que la résistance clinique était peu probable. Dans 2 cas, l’isolat initial présentait une résistance de bas niveau (MLC de métronidazole 50 pg / ml) et un second isolat a ensuite été recueilli. Ces deux cas ont probablement été ré-infections.

Pour les isolats de notre étude, de tinidazole MLC étaient inférieurs à ceux de métronidazole, qui soutient l’idée que tinidazole doit être prescrit pour les patients dont les infections ne répondent pas cliniquement au métronidazole. Cette constatation est conforme aux résultats d’études antérieures qui ont montré que tinidazole avait une meilleure activité in vitro que le métronidazole à des concentrations molaires similaires (18 ). Tinidazole a une demi-vie sérique plus longue que le métronidazole et présente une bonne pénétration tissulaire (19 ), Mais est plus cher que le métronidazole. Bien que le tinidazole et le métronidazole sont les seuls nitroimidazoles disponibles aux États-Unis, ornidazole, tenonitrazole et nimorazole sont disponibles en Europe et pourraient être des alternatives à métronidazole. Ces agents sont de la même classe de médicaments que le métronidazole, cependant, et l’émergence d’une résistance nitroimidazole cliniquement notable seraient censés entravait l’efficacité de chacun de ces agents de traitement.

Cette étude avait plusieurs limites. Tout d’abord, l’échantillon a été limité aux femmes fréquentant des cliniques de MTS participant à SSuN; ainsi, nos résultats ne sont pas représentatifs de la population générale. En outre, les femmes symptomatiques étaient susceptibles d’avoir été surreprésentés parce que les femmes participantes cherchaient des soins dans les cliniques MST, et 2 des sites échantillonnés femmes seulement symptomatiques. Aussi, bien que nous pensons que cela est la plus grande étude du genre, la taille de l’échantillon peut ne pas avoir été assez grand pour détecter des différences significatives entre les sites, ni pour détecter la résistance tinidazole ou métronidazole résistance de haut niveau. Que nous ne détectons isolats avec une telle résistance suggère que sa prévalence dans cette population est faible. CDC reçoit occasionnellement des isolats qui sont très résistantes au métronidazole ou tinidazole, cependant (W.E. Secor, comm. Pers.).

Bien que la prévalence de la résistance est actuellement faible aux États-Unis, le recours à une seule classe de médicaments antimicrobiens augmente la vulnérabilité si clinique T. vaginalis la résistance nitroimidazole se généralise. seules forces du marché sont peu susceptibles de stimuler le développement de nouveaux médicaments anti-Trichomonas. Une évaluation plus poussée des composés existants et le développement de nouvelles options de traitement systémiques sont nécessaires, et les efforts pour promouvoir et soutenir le développement de médicaments antimicrobiens et de l’évaluation sont garantis.

En résumé, nous avons trouvé une prévalence de 4% de la résistance au métronidazole bas niveau parmi les T. vaginalis isolats de femmes fréquentant plusieurs cliniques de MTS à travers les États-Unis. Les évaluations de la surveillance sentinelle de périodiques T. vaginalis antimicrobien sensibilité aux médicaments doit être effectuée pour surveiller l’émergence possible d’une résistance.

Dr Kirkcaldy assure la surveillance de la résistance aux antimicrobiens dans la Division de la prévention des MST, Centre national pour le VIH, l’hépatite virale, des MST. et la prévention TB, CDC. Ses principaux domaines de recherche sont l’épidémiologie de la Neisseria gonorrhoeae résistance aux médicaments antimicrobiens et la gonorrhée options de traitement.

Remerciements

Nous remercions tous cliniques, de laboratoire, et le personnel de la santé publique qui contribuent à SSuN et, en particulier, Greta Anscheutz, Wilfredo Caces, Bernadette Gay, Matthew Golden E.J. Klinger, Robert Kohn, Bobby Ragan, Charles Rivers, Paul Swenson et MaryAnn Williams.

Ce travail a été soutenu par les Centers for Disease Control and Prevention (PS08-865).

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Figure

  • Figure. Répartition des concentrations létales minimales (MLCS) de tinidazole et le métronidazole, Réseau de surveillance des MST, 2009-2010 (n = 538). Susceptibilité à métronidazole et le tinidazole sont définis comme MLC lt; 25.

Référence suggérée pour cet article. Kirkcaldy RD, Augostini P, Asbel LE, Bernstein KT, Kerani RP, CJ Mettenbrink, et al. Trichomonas vaginalis résistance aux médicaments antimicrobiens dans 6 villes américaines, Réseau de surveillance des MST, 2009-2010. Emerg Infect Dis [série sur Internet]. 2012 juin [date indiquée ]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1806.111590

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