T-Cell Lymphoma Lymphome …

T-Cell Lymphoma Lymphome ...

T-Cell Lymphoma Lymphome

aperçu

Des lymphocytes T de lymphome lymphoblastique (T-LBL), le lymphome lymphoblastique à cellules T de précurseur préalablement désignée, et parfois aussi appelée lymphome T lymphoblastique. est un trouble lymphoprolifératif rare. Selon la classification actuelle des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes, tel que publié par l’Organisation mondiale de la Santé, T-LBL est un type de lymphome non hodgkinien associé à des tumeurs solides dans les tissus lymphatiques, des altérations hématologiques et l’implication de la moelle osseuse. Dans ce contexte, T-LBL peut être distinguée de la leucémie des cellules T aiguë lymphoblastique (LAL-T), les deux maladies caractérisées par une atteinte de la moelle osseuse en dessous et au-dessus de 25%, respectivement [1]. En outre, elles diffèrent en ce qui concerne les phénotypes dominants lymphocytaires et les profils d’expression génique. Dans T-LBL, les cellules T corticales et matures prévalent, alors que les lymphocytes immatures sont plus fréquemment rencontrés dans T-ALL patients. Il n’y a pas de consensus si ces différences ne justifient en effet la définition de deux tumeurs malignes, ou si elles représentent des formes distinctes d’une seule entité.

Dans tous les cas, les schémas thérapeutiques pour T-LBL ont presque exclusivement dérivé de protocoles établis pour le traitement de T-ALL. Ils comprennent la chimiothérapie CHOP, à savoir l’administration de cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, oncovin (vincristine), la prednisone ou la prednisolone; CHOEP la chimiothérapie, qui comprend l’application de l’étoposide; et transplantation de moelle. En ce qui concerne le succès de ces thérapies, les taux de survie rapportées dans la littérature parlent d’eux-mêmes: T-ALL thérapie intensive a été montré pour être une option de traitement efficace pour l’enfance T-LBL, et un taux de survie à cinq ans sans événement de 90 % a été atteint [2]. Dans une étude rétrospective menée récemment en Suède, la survie globale de cinq ans chez les adultes diagnostiqués avec T-LBL a été observée à 42% [3]. En revanche, dans les années 1980, T-LBL a été décrit comme un néoplasme agressif avec une survie médiane d’environ un an [4].

Étiologie

la transformation maligne des précurseurs de cellules T représente le développement du T-LBL, et il a été spéculé que de tels événements peuvent être déclenchés par une exposition à des radiations, par des pesticides, une immunosuppression congénitale ou acquise [5].

translocation impliquant des promoteurs et des amplificateurs de gènes codant pour des chaînes de récepteurs de cellules T sont fréquemment observées. Par conséquent, des facteurs de transcription comme CDKN2A / 2B, FBXW7, HOX11 / TLX1 (homeobox 11 / T-cell leucémie Homebox 1), HOX11L2 / TLX3 (homeobox 11-like 2 / T-cell leucémie homebox 3), LYL1 (leucémie lymphoblastique -derived séquence 1) NOTCH1 et TAL1 / CAL (T-cell leucémie lymphocytaire aiguë 1 / leucémie à cellules souches) sont placés sous le contrôle de ces séquences régulatrices. Ces aberrations chromosomiques sont associées à la régulation dysfonctionnelle de la croissance cellulaire, la division et la différenciation. Fait intéressant, les mutations précises sous-jacentes d’un cas individuel de T-LBL semblent être en corrélation avec le résultat. Par exemple, NOTCH / FBXW7 sont rencontrés dans environ la moitié des cas T-LBL et sont liés à un bon pronostic [6]. Environ un quart des patients T-LBL montre des anomalies chromosomiques impliquant HOX11L2 / TLX3, qui peut prédire un résultat pire [7].

Épidémiologie

T-LBL montre une répartition par âge bimodale, avec des taux d’incidence plus élevés chez les personnes de moins de 20 ans et plus de 50 ans. En ce qui concerne les patients pédiatriques, environ un sur trois cas de lymphome non hodgkinien correspond à T-LBL. Cette tendance ne se reflète pas dans la population globale, où T-LBL est considéré comme un type rare de lymphome non hodgkinien qui ne représente que 2% des cas. L’incidence globale de lymphome lymphoblastique a été estimée à 0,1-0,2 pour 100.000 personnes-années, la grande majorité des cas correspondant à T-LBL [8].

Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes. Alors que l’âge médian des patients T-LBL a été rapporté à 40 ans, les femmes diagnostiquées avec cette maladie lymphoprolifératif sont significativement plus âgés que les hommes (par exemple 66 par rapport à 37 ans comme observé en Suède [3]). Bien que la prédilection raciale a été rapporté pour d’autres maladies lymphoprolifératifs, aucune différence significative n’a été rencontré au sujet de l’incidence T-LBL d’Afrique, d’Asie et d’habitants du Caucase des États-Unis [9]. En revanche, l’incidence T-LBL a été rapporté en corrélation avec le développement socio-économique.

Physiopathologie

T-LBL est caractérisée par une prolifération incontrôlée des lymphoblastes, qui appartient à la lignée des cellules T peut être démontrée par immunophénotypage. La coloration immunohistochimique ou cytométrie en flux peut être appliqué à cette fin, des échantillons de biopsie, des spécimens d’effusion pleuropericardic ou d’autres fluides corporels d’être les mieux adaptés pour l’essai [10]. Les cellules tumorales provenant de patients T-LBL tester globalement positif pour CD1a (cellules T corticales) ou CD3 (cellules T non-corticales), alors que l’expression de CD2 est souvent perdu. CD4 et CD8 ne sont pas spécifiques pour les cellules T, mais ne sont pas exprimés par les cellules B. Coloration pour CD10 et CD34 peut donner des résultats positifs dans les deux cellules T et le lymphome à cellules B. Dans quelques cas, les immunophénotypes mixtes et l’expression des marqueurs d’au moins deux différentes lignées hématopoïétiques peuvent être rencontrées. En somme, T-LBL sont très hétérogènes, les cellules tumorales diffèrent des aberrations chromosomiques et de la maturité, et il n’y a pas un panel de marqueurs exprimés dans tous les cas. Alors que la détermination de l’immunophénotypage est d’une grande importance pour le diagnostic et la classification des lymphomes. il n’a pas encore été possible de relier les résultats respectifs avec la réponse du patient au traitement et les résultats [2].

Pronostic

T-LBL est un néoplasme agressif. Pendant longtemps, il a été associé à un mauvais résultat, mais récemment, les taux de survie sans événement allant jusqu’à 90% ont été rapportés chez les patients pédiatriques [2]. Chez les adultes, ces résultats ne sont pas encore atteints, mais il y a une tendance encourageante à un meilleur résultat. Récemment, les taux de survie à cinq et sept ans d’ensemble de 42 et 51%, respectivement, ont été documentés pour les patients adultes [1] [3]. Malheureusement, les chances de survie diminue de façon drastique sur une rechute, par exemple à environ 10% dans le cas de l’enfance T-LBL [11]. En outre, le sexe féminin a été associée à une survie plus courte, et il est tentant de spéculer que cette observation résulte de patientes étant significativement plus âgés que les hommes diagnostiqués avec T-LBL [3]. patients adultes sélectionnés peuvent bénéficier d’une transplantation de cellules hématopoïétiques souches [12].

Présentation

La majorité des patients T-LBL présente des plaintes résultant d’une masse médiastinale occupant l’espace qui peut prendre des dimensions considérables sur le diagnostic. En fait, cette masse médiastinale provoque souvent un épanchement pleural bilatéral et épanchement péricardique. qui, à son tour, peut provoquer une dyspnée, une toux, des douleurs thoraciques, l’atténuation des bruits respiratoires et troubles de la résonance évaluée au moyen de percussion. Finalement, les personnes touchées peuvent développer supérieure syndrome de la veine cave. Ce dernier comprend une distension des veines du cou et de la pression veineuse jugulaire ainsi que l’oedème du visage. Le deuxième site le plus commun du développement des tumeurs solides chez les patients T-LBL sont des nœuds du col utérin, supraclaviculaires et axillaire lymphatiques. La croissance tumorale dans les tissus non lymphatiques ne sont pas caractéristique du début T-LBL. Si observé, le foie et la rate sont principalement touchés. Tumeurs de la peau, les tumeurs affectant la région de la tête et du cou, les os, les reins ou les gonades ont occasionnellement été notées dans ce contexte [10]. Cependant, la progression de la maladie augmente le risque de compromis nerveux central du système, et ce système d’organes est généralement le premier site de rechute. En outre, le degré d’atteinte de la moelle osseuse semble être en corrélation avec l’incidence de lymphomes -Associated tumeurs cérébrales et de la moelle épinière. l’implication de la moelle osseuse est détectée au moment du diagnostic dans environ deux tiers des patients T-LBL, et le nombre de souffle de la moelle osseuse sont en dessous de 25%. À noter, les patients T-LBL peuvent présenter de multiples tumeurs, par exemple une masse médiastinale peut être accompagnée d’une adénopathie néoplasique. Les patients peuvent en outre présenter des symptômes constitutionnels tels que la fatigue, la fièvre. sueurs nocturnes et la perte de poids.

Le traitement

L’imagerie diagnostique est d’une importance majeure pour évaluer quels organes sont compromis par la maladie. Dans ce contexte, les analyses de tomodensitométrie sont habituellement recommandées pour visualiser la cavité thoracique; fluorodeoxyglucose tomographie par émission de positons est très précieux pour la détection de lymphadénopathie néoplasique, et l’imagerie par résonance magnétique est principalement utilisé pour examiner le système nerveux central. L’analyse histopathologique des échantillons de biopsie prélevés sur les ganglions lymphatiques atteints de tumeurs solides ou peut être nécessaire pour définir l’origine des cellules tumorales. En outre, les os échantillons de liquide céphalorachidien osseuse et doivent être analysés pour confirmer ou exclure la participation de la moelle osseuse, T-ALL, nerveux central et compromettre le système. Afin d’évaluer l’état général du patient et d’évaluer le fonctionnement des organes, des analyses de laboratoire d’échantillons de sang doit être effectuée.

Les résultats obtenus par ces moyens peuvent être utilisés pour la mise en scène de la tumeur selon la classification de St Jude de la mise en scène pour l’enfance lymphome non hodgkinien (Murphy mise en scène) ou le système de mise en scène Ann Arbor chez les patients pédiatriques et adultes, respectivement [13] [14]. Ces systèmes de rassemblement considèrent ce qui suit:

  • Sites de la croissance tumorale
  • Tumeurs dans thoracique et / ou de la cavité abdominale
  • présentation Nodal ou extranodal
  • participation multiple d’organes
  • La participation du et / ou le système nerveux central de la moelle osseuse
  • Résécabilité des tumeurs solides

Traitement

protocoles distincts ont été appliqués pour traiter les patients T-LBL. Les meilleurs résultats dans le cas d’un lymphome chez les enfants ont été obtenus en appliquant les protocoles décrits par Reiter et al. [2]. En bref, les patients pédiatriques ont été soumis à une chimiothérapie multi-agent adapté à la gravité de la maladie (stade I / II ou phase III / IV), et le temps écoulé depuis le début du traitement:

  • Induction, neuf semaines de cyclophosphamide, daunorubicine, vincristine, prednisone, plus L-asparaginase, cytarabine, mercaptopurine, le méthotrexate
  • Extracompartment protocole M comprenant l’application de la mercaptopurine et le methotrexate pendant huit semaines
  • Re-induction dans le cas de stade III / IV maladie, composé de cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, vincristine, dexaméthasone, plus L-asparaginase, la cytarabine, la thioguanine, le méthotrexate pendant sept semaines
  • radiothérapie crânio en cas de maladie stade III / IV, en raison des risques relativement élevés de propagation du système nerveux central, un facteur pronostique défavorable [10]
  • La thérapie d’entretien avec la mercaptopurine et le methotrexate à une période de traitement totale de deux ans

Pour les adultes diagnostiqués avec T-LBL, des protocoles similaires ont été décrits [1]. En outre, transplantation de moelle peut être effectuée après l’induction [3] [12].

Alors qu’un régime déterminé peut être choisi lors de diagnostic et la stadification, des modifications peuvent être nécessaires en fonction de la réponse du patient au traitement. Pourcentage de régression de la tumeur, les propriétés des tumeurs résiduelles et résectabilité sont principalement considéré à cette fin. Les données disponibles indiquent induction intense et la consolidation d’être crucial pour le succès.

La prévention

Aucune mesure spécifique peuvent être recommandés pour prévenir T-LBL.

information pour les patients

T-cellules lymphome lymphoblastique (T-LBL) est un syndrome lymphoprolifératif rare. Elle est déclenchée par des aberrations chromosomiques qui conduisent à la régulation dysfonctionnelle de la croissance des cellules T, la division et la différenciation, mais à ce jour, on sait peu sur les causes des translocations respectives des segments de séquences d’ADN.

les lymphocytes T ou des lymphocytes T sont des cellules immunitaires qui remplissent une multitude de fonctions: Ils sont capables de reconnaître des cellules dégénérées et étrangers et peuvent arbitrer leur destruction, ils peuvent induire une réponse immunitaire impliquant les lymphocytes producteurs d’anticorps B, et ils peuvent également supprimer une telle réponse immunitaire lorsque la menace a passé. précurseurs précoces de cellules T peuvent être rencontrés dans la moelle osseuse, mais ces cellules matures dans un organe immunitaire appelée thymus. Le thymus est situé dans le médiastin, à proximité du cœur dans la cavité thoracique.

Les translocation mentionnés ci-dessus se produisent généralement dans les lymphocytes T subissent des processus de maturation dans le thymus. Parce qu’ils prolifèrent de façon incontrôlée, une tumeur médiastinale solide peut former, ce qui est en effet le résultat le plus fréquent chez les patients T-LBL. Cependant, les cellules T peuvent atteindre n’importe quel tissu du corps humain, et les tumeurs peuvent également se développer dans les ganglions lymphatiques, le foie, la rate et d’autres organes. Si les cellules tumorales infiltrent le système nerveux central ou de la moelle osseuse, le pronostic du patient se détériore de façon significative.

La plupart des patients sont des adolescents ou des adultes âgés de 50 ans et plus. Après le diagnostic de T-LBL – qui est un long processus impliquant l’imagerie diagnostique, l’analyse histopathologique des échantillons et l’analyse de la moelle osseuse et le liquide céphalorachidien biopsie – un régime de traitement approprié est choisi. La plupart des patients doivent subir une chimiothérapie multi-agent à long terme, mais les protocoles ont à plusieurs reprises été ajustés aux besoins des patients T-LBL et les taux de 90% aujourd’hui, cinq ans, la survie et 50% chez les patients pédiatriques et adultes, respectivement, peut être obtenue.

Les références

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