Perte de poids Precedes cancer spécifique …

Perte de poids Precedes cancer spécifique ...

Perte de poids Cancer Précède symptômes spécifiques dans le cancer du pancréas Associated Diabetes Mellitus

Objectifs

diabète d’apparition sucré (DM) peut annoncer un cancer du pancréas (PaC). Nous avons déterminé si les changements dans le poids corporel distingué DM PaC associé (PACDM) de type 2 DM.

Méthodes

Parmi les résidents du comté d’Olmsted, nous avons identifié 29 PACDM et 43 sujets de type 2 DM qui ont eu de série de la glycémie à jeun (FBG) mesures, DM nouvelle apparition et aucun symptôme spécifique au cancer au DM apparition. Nous avons comparé le poids corporel (kg) et FBG (mg / dl) au DM apparition, 1&# X02013; 2 ans avant et à la date de l’indice dans les deux groupes.

Résultats

Les valeurs FBG étaient similaires avant et au début de DM. Avant l’apparition de DM, PACDM et type 2 DM avaient poids corporel similaire (P = .80). Cependant, au début de DM 59% des PACDM a perdu du poids par rapport à 30% de type 2 DM (P = .02). Au début de DM, 56% de type 2 DM a pris du poids par rapport à 31% des PACDM (P = .04). Par date index, PACDM perdu plus de poids que le type 2 DM (8.3&# X000b1; 8,3 vs 0,8&# X000b1; 4,8 kg,P &# X0003c; .01).

Conclusions

Bien que le principal type d’apparition nouvelle 2 DM est généralement associée à un gain de poids, perte de poids précède souvent l’apparition de PACDM. L’évolution paradoxale du diabète face à la perte de poids en cours peut être un indice important pour comprendre la pathogenèse de PACDM.

Mots clés: Le cancer du pancréas, Nouveau-apparition du diabète sucré, de zinc alpha-2 glycoprotéine

INTRODUCTION

La plupart des patients atteints d’un cancer du pancréas (PaC) manquent de symptômes spécifiques de la maladie jusqu’à la fin du cours de la maladie, ce qui entraîne à la fin de la présentation et un taux de survie à 5 ans lamentable. 1 écran À efficacement PaC, la maladie doit être détectée dans l’état asymptomatique. Depuis PaC est relativement rare, le dépistage devrait être fait dans les populations enrichies en PaC, i.e, groupes à haut risque. Il y a accumulation de preuves suggérant que les patients atteints de DM apparition nouvelle ont un risque accru d’avoir PaC. Dans une étude basée sur la population de Olmsted County, nous avons montré que, par rapport à la population générale, les sujets avec DM nouvelle apparition (&# X02264; 36 mois) ont un risque 8 fois plus élevé d’être diagnostiqué avec PaC dans les 3 ans répondant aux critères de DM. 2 D’autres ont ciblé des sujets sélectionnés avec DM récemment diagnostiqué pour le dépistage et trouvé une prévalence encore plus élevé de PaC (5,2 à 13,6% de). 3. 4 Dans une étude récente, nous avons constaté que dès le début de DM le cancer est souvent résécable. 5 Ainsi, le poids collectif des preuves de ces études et d’autres suggère que la reconnaissance de DM nouvelle apparition comme une manifestation précoce de PaC pourrait conduire à un diagnostic de asymptomatique (vraisemblablement précoce) sporadique PaC.

Cependant, le type 2 DM est DM commune et PaC associée (PACDM) relativement rare. La stratégie à utiliser DM nouvelle apparition à diagnostiquer tôt PaC ne pourra réussir que si nous pouvons distinguer clairement PACDM nouvelle apparition de nouveaux cas de diabète de type 2. Les techniques d’imagerie non invasives, comme la tomodensitométrie abdominale, sont peu susceptibles d’avoir une sensibilité suffisante pour détecter PaC chez des sujets asymptomatiques avec DM nouvelle apparition. Ceci est basé sur les résultats de deux études dans lesquelles le prélèvement automatique n’a généralement pas été détecté sur tomodensitogrammes effectué 6 mois ou plus avant le diagnostic formel. 5. 6 Par conséquent, la détection et la confirmation de la présence de PaC dans le cadre de dépistage (par exemple chez des sujets asymptomatiques), il faudra des tests invasifs tels que l’échoendoscopie (EUS). Le dépistage tous les individus atteints de diabète d’apparition pour PaC en utilisant des tests invasifs est peu susceptible d’être rentable que la prévalence de la PaC dans cette population est &# X0003c; 1%. 2

Comme il n’y a pas encore de biomarqueurs sériques permettant de distinguer ces deux formes de DM, nous avons étudié leurs profils cliniques pour identifier les indices cliniques qui peuvent aider à les distinguer. Il a été suggéré que l’absence de facteurs traditionnels pour DM (antécédents familiaux de DM ou de l’obésité) sont des indices cliniques de la présence de PaC dans DM nouvelle apparition. Cependant, dans les études précédentes de tous les sujets avec DM (et de longue date d’apparition récente) nous avons constaté que PACDM et de type 2 DM ne pouvaient pas être distingués sur des antécédents familiaux de DM ou pré-morbide IMC. 7 &# X02013; 9

Nous avions noté précédemment que les sujets PACDM perdu plus de poids que les patients pac sans DM. 8 Dans une autre étude récente, nous avons montré une plus grande perte de poids dans PaC par rapport aux témoins; Cependant, la relation entre la perte de poids au début de DM ne pouvait pas être fait que la plupart des patients de la cohorte ne disposaient pas de poids ou FBG série. 10 Dans ces études, on ne sait pas si la perte de poids se produit avec d’autres symptômes liés au cancer (à savoir l’apparition tardive) ou précède la douleur et les symptômes de la cachexie, tels que la fatigue, l’atrophie musculaire et l’anorexie abdominale.

De notre grande base de données des cas et des témoins d’études antérieures et en cours dans le comté d’Olmsted, nous avons identifié PACDM et de type 2 sujets DM qui avaient confirmé DM nouvelle apparition (durée de DM &# X02264; 36 mois) et en qui nous avons eu des informations détaillées, y compris des poids série et glucoses de sang à jeun. Sur la base de cette cohorte nous avons effectué une comparaison détaillée des modèles de perte de poids dans le type d’apparition nouvelle 2 DM et PACDM.

patients pac sont presque toujours symptomatiques au moment du diagnostic. symptômes spécifiques du cancer du PaC comprennent l’anorexie, la fatigue, des douleurs abdominales, maux de dos, et la jaunisse. perte immédiatement avant le diagnostic du cancer de poids, ce qui est commun dans PaC, est facilement attribuable à la cachexie induite par le cancer. Afin de minimiser la confusion de la cachexie induite par le cancer dans cette étude, les analyses finales ont été limitées à des patients sans symptômes spécifiques du cancer au DM apparition. Ainsi, les cas étudiés pac avait aucune suspicion clinique de PaC au début de la DM et l’intervalle moyen entre l’apparition de DM et le diagnostic de PaC a été

METHODES

L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de la Fondation Mayo.

Constatation de cas et les témoins

Pour une étude précédente, nous avions identifié tous les patients atteints de PaC vivant dans un rayon de 120-mile de Rochester, MN, (le siège du comté de Olmsted County) à partir de Janvier 1981 à Juillet 2004. 9 Dans cette étude, nous avons le sexe également identifié (même) et âge (&# X000b1; un an) correspond résidents du comté d’Olmsted sans PaC comme témoins. Pour la présente étude, nous avons choisi dans cette liste tous les résidents du comté d’Olmsted qui répondaient aux critères de DM indiqués ci-dessous. En outre, de nouveaux cas de PaC chez les résidents du comté d’Olmsted à Juin de 2007 ont été identifiés par la recherche de l’indice de diagnostic pour Mayo Classification internationale des maladies, neuvième révision, codes de modification cliniques pour PaC (157,0&# X02013; 157,9, 157,4 excluant [tumeur maligne des îlots de Langerhans]).

définitions du diabète et l’identification de DM nouvelle apparition

Les sujets ont été définis comme ayant DM si au moins une glycémie à jeun (FBG) valeur était &# X02265; 126 mg / dl ou ils étaient sur les médicaments anti-diabétiques ordonnance. La première date à laquelle FBG était &# X02265; 126 mg / dl (avec des valeurs précédentes étant &# X0003c; 126 mg / dl) a été définie comme la date d’apparition de DM.

Nous avons extrait manuellement toutes les valeurs ambulatoire de FBG dans les dossiers de Mayo pour les 48 mois précédant la date de l’indice (défini comme la date du diagnostic PaC dans des cas) et identifié tous les patients qui (a) ont eu des mesures FBG dans au moins 3 des 4 des éléments suivants intervalles de temps: (+1&# X02013; 12, 12&# X02013; 24, 24&# X02013; 36, 36&# X02013; 48 mois avant la date d’index); (B) satisfait aux critères pour DM jusqu’à 36 mois avant la date d’index et avait une valeur de FBG &# X0003c; 126 mg / dl dans la période précédant le temps de 12 mois et (c) avait le poids corporel mesuré au moins un an avant les premiers critères de réunion pour DM, au début de DM, et à la date de l’indice.

Les dossiers médicaux ont été examinés à l’abstrait les données suivantes: l’âge, le sexe, les antécédents parentaux de DM, la valeur FBG à la date de l’indice, la hauteur, le poids de série du corps, et le traitement de DM, y compris médicament utilisé et de la dose de médicament. La raison de la visite d’un médecin au début de la DM a également été noté.

Durée des symptômes spécifiques du cancer dans les affaires pac

notes de la clinique ont été soigneusement examinés pour identifier les symptômes spécifiques du cancer (anorexie, fatigue, douleurs abdominales, maux de dos, et ictère) et leur durée avant le diagnostic de PaC. Les sujets présentant des symptômes spécifiques du cancer au début de DM ont été exclus des analyses finales.

Comparaison des PACDM et de type 2 DM

Les deux groupes ont été comparés en ce qui concerne l’âge, la répartition par sexe, les antécédents familiaux de diabète et de la valeur moyenne FBG au début de DM.

Tendances en matière de poids corporel

Dans PACDM et de type 2 DM, nous avons comparé le poids corporel et l’indice de masse corporelle (IMC) (calculé en poids (kg) / taille 2 (m 2)) au début de DM avec les paramètres correspondants 1&# X02013; 2 ans avant l’apparition de DM et à la date de l’indice. Nous avons comparé la proportion de PACDM et de type 2 sujets DM perdre et prendre du poids au début de DM (par rapport avec le poids d’un an avant l’apparition de DM) et la date de l’indice (par rapport avec le poids au début de la DM).

l’utilisation des médicaments antidiabétiques

Les patients&# X02019; dossiers médicaux ont été examinés afin de déterminer les schémas thérapeutiques antidiabétiques administrés au moment de répondre aux critères de DM et à la date de l’indice.

Analyse statistique

Toutes les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide de Microsoft Excel logiciel 2003 (Redmond, WA). Les analyses univariées ont été réalisées avec le test du chi carré pour les comparaisons de variables discrètes, et t test pour les variables continues. UNE P valeur de &# X0003c 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

RÉSULTATS

Sujets avec PACDM et type 2 DM

Nous avons identifié 83 sujets Olmsted County avec DM nouvelle apparition (40 avec PaC et 43 contrôles sans PaC (primaire de type 2 DM)) qui a répondu à nos critères d’inclusion spécifiés. Onze patients atteints de PaC ont été exclus parce que le cancer&# X02013; symptômes spécifiques (douleurs abdominales, maux de dos, l’anorexie, ou jaunisse) étaient présents au moment de l’apparition de DM. Pour la finale des analyses, nous avons étudié 29 PACDM et 43 de type 2 sujets DM avec DM nouvelle apparition.

Indication pour visite à la clinique au début de DM dans les affaires

Dans deux cas, PaC a été d’ailleurs diagnostiqué en même temps que leur apparition de DM, tout en étant étudié pour une occlusion de l’intestin et de la douleur thoracique droite. Autres indications pour la visite de la clinique au moment de DM apparition dans les cas incluent des symptômes cardiopulmonaires (n = 8), l’entretien de la santé (n = 6), troubles musculo-squelettiques (n = 4), les plaintes de GI (n = 3; RGO, ballonnements) , des symptômes neurologiques (n = 3), les problèmes rénaux urologiques / (n = 2), suivi oncologique non apparenté (n = 2, du sein et de l’ovaire) et la fatigue (n = 2). Tous PACDM finalement développé des symptômes spécifiques du cancer dans les 4 mois suivant le diagnostic de cancer. L’intervalle moyen entre l’apparition de DM et la date d’index dans PACDM et de type 2 DM était (13,0 vs 15,7 mois, P = 0.26) (figure 1).

Durée du DM apparition avant le diagnostic du cancer et la date d’index dans PACDM et de type 2 DM, respectivement.

Comparaison des cas pac et de contrôle avec DM nouvelle apparition

2 sujets DM de type étaient plus jeunes que les cas PACDM, mais semblable dans la répartition par sexe et de la prévalence de l’histoire des parents de DM (tableau 1). L’intervalle de temps à partir de la collecte des données de référence (poids corporel et les valeurs FBG) à l’apparition de DM était similaire dans PACDM vs type 2 DM (15,2 &# X000b1; 7.2 vs. 17.5 &# X000b1; 6,6 mois, P = 0,17). valeurs FBG au départ (la valeur la plus récente avant DM apparition) et l’apparition de DM étaient similaires (tableau 1). valeurs FBG série sont indiqués pour le PACDM et de type 2 sujets DM à la figure 2. L’augmentation de FBG de référence était également similaire dans PACDM vs type 2 DM.

Les valeurs moyennes série FBG dans PACDM et de type 2 sujets DM. Bars dénotent + /&# X02212; une erreur standard de la moyenne (SEM). * Temps fenêtres 3, 2 et 1 indiquent le nombre d’années avant l’apparition de DM.

Caractéristiques de la population étudiée.

Comparaison du poids du corps à différents points de temps dans PACDM et diabète de type 2

Il n’y avait aucune différence dans le poids corporel en PACDM et type 2 DM avant le début de DM (81,8 &# X000b1; 17.5 vs. 82.9 &# X000b1; 19,5 kg, respectivement, P = 0,80), ou au moment de l’apparition de DM (79,7 &# X000b1; 17,4 vs. 84,3 &# X000b1; 20,7 kg, respectivement, P = 0,32). Cependant, la variation moyenne du poids corporel au début de la DM était une perte de 2,1 &# X000b1; 3,8 kg en PACDM contre un gain de 1,4 &# X000b1; 4,7 kg de type 2 DM (P &# X0003c; 0.01). À la date d’index (date du diagnostic de cancer chez PACDM) sujets PACDM avaient un poids significativement plus faible moyenne du corps que de type 2 sujets DM (71,4 &# X000b1; 14,3 vs. 83,6 &# X000b1; 22,7 kg, respectivement, P = 0,01). La variation moyenne du poids corporel à la date de l’indice était &# X02212; 8.3 &# X000b1; 8,3 kg par rapport à PACDM &# X02212; 0,8 &# X000b1; 4,8 kg de type 2 DM (P &# X0003c; 0.01). tendances et les niveaux de signification statistique similaires ont été observés lorsque l’IMC des patients ont été comparés au cours de ces intervalles de temps (données non présentées).

Comparaison des PACDM et de type 2 DM stratifié par des changements de poids au début de la DM

Au début de 17/29 DM (59%) patients pac ont perdu du poids par rapport à 13/43 (30%) de type 2 DM (P = 0,02) (figure 3). poids corporel série sont affichés dans la figure 4. Parmi les patients à perdre du poids, les sujets PACDM perdu 4,6 &# X000b1; 2,9 kg vs 3,0 &# X000b1; 3,0 kg de type 2 DM (P = 0,16). le poids corporel moyen était similaire à chaque intervalle de temps chez ces patients. Chez les sujets ayant pris du poids au moment du diagnostic de DM, de type 2 sujets DM gagné 4.2 &# X000b1; 4,1 kg par rapport à 1,9 &# X000b1; 1,1 kg chez les sujets PACDM (P = 0,11). Dans ce sous-ensemble de patients, les sujets PACDM pesaient moins de type 2 sujets DM à chaque intervalle de temps, mais cela n’a pas atteint la signification statistique jusqu’à la date de l’indice. Seuls deux patients atteints de PaC ont pris du poids (2,0 et 0,1 kg) pendant l’intervalle de DM apparition au diagnostic de cancer, tandis que le poids a augmenté dans 33% de type 2 DM (P = 0,01). patients PACDM avaient des intervalles similaires de DM apparition au diagnostic du cancer indépendamment du fait qu’ils perdent ou gagner du poids au DM apparition (10.1 &# X000b1; 9.6 vs. 17.8 &# X000b1; 13,4 mois, respectivement, P = 0,10), et si oui ou non ils ont subi une résection chirurgicale (6.4 &# X000b1; 8.5 vs. 14.1 &# X000b1; 11,6 mois, respectivement, P = 0,22).

Scatterplot du changement du poids corporel au début de DM dans le type 2 DM et PACDM.

Serial poids corporel moyen dans PACDM et de type 2 sujets DM. Bars dénotent + /&# X02212; une erreur standard de la moyenne (SEM). * Temps fenêtres 3, 2 et 1 indiquent le nombre d’années avant l’apparition de DM.

Proportion des patients recevant des médicaments antidiabétiques

Au début de DM plus de type 2 sujets DM ont été placés sur la thérapie antidiabétique que les sujets PACDM (37% contre 14%, respectivement, P = 0,03). Dans l’intervalle entre le début de DM et la date de l’indice, le traitement antidiabétique a été retirée en 8/14 de type 2 sujets DM, contre 0/4 sujets PACDM initialement traités (P = 0,04). En outre, 2/4 sujets initialement traités de PACDM nécessaires escalade dans le traitement (augmentation dose ou l’ajout de deuxième agent anti-diabétique), et sept autres patients ont commencé le traitement dans l’intervalle entre l’apparition du diabète et la date de l’indice. En raison de ces changements dans le traitement, à la date de l’indice il y avait une plus grande utilisation de médicaments antidiabétiques dans PACDM vs type 2 DM (38% vs 10% p &# X0003c; 0,01) (tableau 2).

Thérapie Antidiabétique parmi les sujets de l’étude.

DISCUSSION

Dans cette étude, on compare soigneusement les sujets asymptomatiques avec PACDM et appariés sujets d’apparition avec la nouvelle apparition de type 2 DM nous montrent que les patients PACDM perdre du poids au début de DM avant même qu’ils ont d’autres symptômes spécifiques du cancer tels que l’anorexie, la fatigue, douleurs abdominales ou jaunisse retour /. Notamment, ils continuent à perdre du poids jusqu’à ce que le diagnostic du cancer. En dépit de la perte de poids, les sujets PACDM nécessitent souvent une escalade dans leur traitement antidiabétique. Ceci est en contraste à taper 2 sujets DM qui prennent du poids au début de DM et soit restent le même poids ou gagnent encore plus de poids après l’apparition de DM.

PACDM et de type 2 DM ont été indiscernables fondées sur des facteurs de risque traditionnels pour DM, comme l’IMC et les antécédents familiaux de DM. Ces observations sont similaires à nos résultats précédemment rapportés dans d’autres cohortes. 7 &# X02013; 9 Nous avons également noté que les deux groupes ne pouvaient pas être facilement distingués par le niveau FBG, ou une augmentation de la ligne de base, au début de DM. Ainsi, il y a quelques indices cliniques de suspect PaC chez des sujets asymptomatiques DM nouvelle apparition.

La perte de poids est bien connu pour accompagner PaC. Cela a toujours été pensé pour être en raison de la cachexie profonde qui accompagne PaC. Par conséquent, nous avons limité notre étude à ceux qui le DM a commencé avant l’apparition d’autres symptômes de la cachexie (anorexie, fatigue) ou d’autres symptômes spécifiques du cancer (abdominale / maux de dos et ictère). Malgré l’exclusion de ces patients, nous avons constaté que 59% des PACDM a perdu du poids au moment de l’apparition de DM. Parmi les sujets de PACDM qui ont perdu du poids, la quantité moyenne de poids perdu au cours de la 12&# X02013; 15 mois avant le début DM était un appréciable 4,6 kg (environ 10 livres). Cela ne pouvait pas être expliquée par DM plus sévère dans PaC, comme la moyenne FBG dans les deux groupes au début de la DM était similaire et ils ont commencé avec des poids similaires un an avant. La perte de poids a continué jusqu’à ce que le diagnostic du cancer.

Une limitation dans cette analyse rétrospective est l’incapacité de limiter complètement biais de constatation. Il pourrait être suggéré que les patients PACDM perdre du poids étaient plus susceptibles d’obtenir des soins médicaux, ce qui a augmenté la probabilité de leur inscription à l’étude actuelle. Cependant, l’examen de la documentation clinique a montré qu’il n’y avait pas de cas dans lesquels les patients ont cherché évaluation pour workup de perte de poids au moment de l’apparition de DM. Une autre préoccupation de notre étude est que la petite taille de l’échantillon empêche de tirer des conclusions définitives à partir de ces données. Nos critères d’inclusion exigeant des niveaux FBG série et le poids corporel dans trois des quatre années précédant la date de l’indice étaient rigoureux et restreint le nombre de patients qui se sont qualifiés pour l’étude. Néanmoins, nous avons trouvé 40 avec PaC et 43 contrôles sans PaC. Parmi ceux-ci nous ne avons inclus les patients sans symptômes pac au début de DM. Nous espérons que ces données seront conduisent à des études plus importantes à examiner notre observation.

En outre, on peut suggérer que les patients PACDM perdre du poids représentent un sous-ensemble de patients atteints d’un cancer plus agressif qui sont plus susceptibles de démontrer début cachexie associée au cancer. Cependant, nos observations ne confirment pas cette affirmation. Bien qu’il n’y ait aucune mesure directe de PaC agressivité, la durée du DM apparition au diagnostic du cancer est un substitut clinique. Dans notre étude, les patients PACDM perdre du poids au DM début avaient un intervalle similaire de DM apparition au diagnostic de cancer que ceux qui ont pris du poids au DM apparition. En outre, il n’y avait pas de différence dans cet intervalle de temps chez les patients PACDM qui ont subi une résection chirurgicale par rapport à ceux qui ne l’ont pas. Enfin, ceux qui ont perdu du poids au DM début étaient pas augmenté à beaucoup de chances de subir une résection chirurgicale que ceux sans changement ou une augmentation du poids corporel; Cependant, cette étude n’a pas été conçu ou alimenté pour résoudre ce problème. Ces données suggèrent que la perte de poids dans PACDM ne peut pas être expliquée par une évolution plus agressive du cancer chez ces patients. Au contraire, il est de notre expérience clinique qui, rétrospectivement, les patients PACDM perdre du poids au DM début se sentent souvent bien malgré la perte de poids.

Nos résultats soulèvent de nombreuses questions: Pourquoi la perte de poids ne se produit en PACDM? Comment est-il lié à l’apparition et la progression du diabète? Peut-elle fournir un indice de la présence de PaC dans DM nouvelle apparition?

L’obésité est pensé pour jouer un rôle majeur dans la pathogenèse du diabète de type 2 par les effets des produits et adipokines adipocytes, qui provoquent des anomalies dans la régulation du poids corporel, l’appétit, la dépense d’énergie, et une résistance à l’insuline finalement augmenté. En diminuant adipocyte globale perte de poids de masse est prévue pour produire l’inversion de ces anomalies et l’amélioration de la sensibilité à l’insuline. Dans PaC, cependant, un besoin paradoxal pour une intensification du traitement antidiabétique est souvent nécessaire en dépit de la perte de poids. Lorsqu’on les interroge, les patients déclarent souvent qu’ils se sentaient bien au moment de l’apparition du diabète (à savoir plusieurs mois avant les symptômes cliniques ou des signes radiologiques de PaC) et sont en fait agréablement surpris par la facilité avec laquelle ils avaient perdu du poids. Quelle est l’explication physiopathologique de ce paradoxe apparent?

Une explication possible de cette perte de poids profonde serait l’utilisation accrue d’acides gras comme source d’énergie préférée conduisant à la mobilisation des graisses et la perte de poids. Il a été proposé que la perte de poids dans les cancers du pancréas et d’autres est due à la production d’un &# X0201c; lipides mobilisation facteur&# X0201d ;. 11 zinc &# X003b1; 2-glycoprotéine (ZAG) est un tel potentiel &# X0201c; lipides mobilisation facteur&# X0201d; qui est sous enquête. La surexpression de ZAG a été démontrée dans plusieurs types de tumeurs malignes, y compris de la prostate, du côlon et du cancer du sein. 12 &# X02013; 14 ZAG est une protéine plasmatique qui a été montré pour moduler la lipolyse dans le tissu adipeux blanc et affecter la production de adipokines, tels que l’adiponectine, dans des modèles murins. 15. 16 Une étude plus récente de Tisdale et al. ont montré que les perfusions ZAG dans un modèle de souris diabétique conduit à la perte de poids sans altérer leur nourriture ou d’eau. Fait intéressant, les auteurs ont également noté une augmentation de la température corporelle ce qui suggère une augmentation de la dépense énergétique au repos qui pourrait expliquer la lipolyse et la perte de poids améliorée. 17 Si ZAG devait être impliqué dans PACDM la perte de poids induite, il serait certainement expliquer la perte de poids profonde PACDM. Cependant, la même étude a montré une diminution de 25% des niveaux de glucose dans le plasma après administration ZAG, ce qui suggère un mécanisme alternatif de l’aggravation de l’hyperglycémie dans le contexte de perte de poids dans PACDM. Ces observations méritent d’autres investigations sur les mécanismes de la perte de graisse et de l’hyperglycémie chez PaC.

Enfin, ne nos observations suggèrent que les sujets avec DM nouvelle apparition et la perte de poids devraient être examinés pour PaC? Bien que nos résultats doivent être interprétés avec prudence en raison de la petite taille de l’échantillon, ils sont compatibles avec les observations antérieures de notre groupe. Nous avons déjà démontré dans une étude basée sur la population, environ 1 à 125 (ou 8 en 1000) les patients atteints de DM apparition récente développent PaC. 2 extrapolant les données ci-dessus, nous estimons que la prévalence de la PaC pour 1000 patients atteints de DM nouvelle apparition chez ceux précédant la perte de poids, aucun changement significatif, ou un gain de poids pour être 16, 6 et 4 pour 1000 patients avec une nouvelle apparition DM, respectivement. Le fait qu’un tiers des sujets de type 2 DM perdre du poids démontre que cette constatation est pas spécifique de PACDM, mais la présence de la perte de poids n’enrichit davantage la population de dépistage du DM nouvelle apparition pour PaC. Le dépistage de la PaC nécessiterait échographie endoscopique (EUS) que l’imagerie non-invasive (à savoir la tomodensitométrie abdominale) peut montrer aucune anomalie radiographiques chez des sujets asymptomatiques. 5. 6 échoendoscopie (EUS) a été montré pour être supérieure à la TDM pour la détection de petits cancers du pancréas; Cependant EUS n’a pas été évaluée chez les patients asymptomatiques. 19 Nous pensons qu’il serait opportun d’étudier le rôle de EUS pour détecter PaC dans d’apparition DM sujets asymptomatiques avec une perte de poids, mais d’autres filtres pour enrichir davantage la population de dépistage serait idéal.

En conclusion, nous déclarons que les patients atteints de DM nouvelle apparition associée à PaC pourraient être distingués de ceux avec le type d’apparition nouvelle 2 DM en ce qu’ils étaient plus susceptibles de perdre du poids à DM apparition. La perte de poids au cours de la 12&# X02013; intervalle 15 mois précédant le diagnostic de DM récente peut se révéler être un indice clinique utile pour identifier ceux qui peuvent avoir sous-jacents PaC. Toutefois, étant donné que cette constatation est ni sensible, ni spécifique, il est probable que les biomarqueurs supplémentaires, qu’ils soient cliniques, biochimiques ou radiologiques seront nécessaires pour faire le plus précisément cette distinction. A l’inverse, DM est moins susceptible d’être attribuable à PaC chez ceux qui continuent à prendre du poids après l’apparition de DM. L’évolution paradoxale et une aggravation de DM face à la perte de poids dans PACDM est intrigante et peut tenir la clé de la compréhension de sa pathogenèse et identifier son médiateur. D’autres études doivent être adressées à valider prospectivement nos observations, et de décrire d’autres phénotypes cliniques (ex. Biomarqueurs sériques) afin de faciliter le dépistage ciblé pour PaC, avec l’espoir d’un diagnostic précoce et une amélioration de la survie liée à PaC.

Remerciements

Support Grant. Dr Chari&# X02019; la recherche a été financée par des subventions du NIH (R01 CA 100685) et la Mayo Clinic Cancer du pancréas SPORE (P50 CA 102701)

Notes

Editeur de non-responsabilité: Ceci est un fichier PDF d’un manuscrit inédit qui a été accepté pour publication. En tant que service à nos clients, nous fournissons cette première version du manuscrit. Le manuscrit sera soumis à copyediting, la composition, et l’examen de la preuve obtenue avant qu’il ne soit publié dans sa forme citable finale. S’il vous plaît noter que pendant les erreurs de processus de production peuvent être découverts qui pourraient influer sur le contenu, et toutes les mentions légales applicables à la revue se rapportent.

Conflits d’intérêts / divulgations. Aucun conflit d’intérêts existent.

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